更新時(shí)間:2019-02-11, 來源:國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家委員會(huì)簡(jiǎn)報(bào) 2019年第9期2259
編者:1988年《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》發(fā)布實(shí)施,在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作規(guī)范化、法制化管理,保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量,推動(dòng)我國(guó)科技發(fā)展和民生保障等方面發(fā)揮了重要作用。特別是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源標(biāo)準(zhǔn)化、新品種/品系開發(fā)和動(dòng)物模型創(chuàng)制方面,取得了令人矚目的成果。
資源增量是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技發(fā)展的核心任務(wù),是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)生命科學(xué)研究提供支撐和服務(wù)的基礎(chǔ)和保障。自上世紀(jì)80年代以來,我國(guó)老一輩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)家苦心孤詣,在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研發(fā)工作中取得的多項(xiàng)開創(chuàng)新成果。為此,借“科技資訊”之窗,介紹我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技工作者所作的工作及取得的應(yīng)用成果。
非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種質(zhì)資源與應(yīng)用展望
古文鵬 代解杰*
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,云南省重大傳染病疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是人類的近親,與人類的遺傳物質(zhì)相似性約為75%-98.5%,在神經(jīng)系統(tǒng)、組織結(jié)構(gòu)、生理和代謝功能等方面的生物學(xué)特征同人類相似,具有高級(jí)視覺系統(tǒng)。利用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物建立的疾病動(dòng)物模型,因其疾病發(fā)展過程、臨床癥狀、發(fā)病機(jī)制與人類具有相似性,已成為解決人類健康與疾病問題的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的理想動(dòng)物模型,其作為重要的科技支撐條件,在人類疾病的發(fā)病機(jī)理、診斷、治療、預(yù)防、生物醫(yī)藥和生物制品的生產(chǎn)與質(zhì)量評(píng)價(jià),在引領(lǐng)和支撐生命科學(xué)研究、生物技術(shù)創(chuàng)新和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中發(fā)揮著不可或缺的重要作用。
一、非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種質(zhì)資源
(一)資源現(xiàn)狀
全世界目前有16科74屬423種658種/亞種的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物,遍布于全球92個(gè)國(guó)家和地區(qū),主要分布在巴西、馬達(dá)加斯加、印度尼西亞、剛果、中國(guó)、秘魯、喀麥隆、坦桑尼亞、哥倫比亞、馬來西亞、印度等地。國(guó)際上很早就對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物非常重視,美國(guó)、德國(guó)、日本、新西蘭、韓國(guó)、泰國(guó)和印度等國(guó)家,均建立了供生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究用的非人靈長(zhǎng)類飼養(yǎng)基地或研究中心,總數(shù)達(dá)70余個(gè)[1]。目前,東南亞國(guó)家也迅速建立起了幾個(gè)大型的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心。
中國(guó)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物目前有4科8屬24種共45亞種,約為世界非人靈長(zhǎng)類物種的10%,是世界上少數(shù)幾個(gè)靈長(zhǎng)類動(dòng)物分布十分豐富的國(guó)家之一[2]。隨著生命科學(xué)研究以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的飼養(yǎng)繁殖得到了迅速地發(fā)展。目前,我國(guó)20多個(gè)省、市的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物養(yǎng)殖基地達(dá)40余個(gè),人工養(yǎng)殖存欄數(shù)達(dá)到約30萬只(食蟹猴約26萬只,獼猴約3萬只,平頂猴500余只,藏酋猴400余只,非洲綠猴約200只,普通狨猴約200只),中國(guó)的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源已達(dá)到數(shù)量最多和規(guī)模最大,躋身成為世界非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第一大供給國(guó)[3]。按照我國(guó)不同區(qū)域來劃分非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種質(zhì)資源,大致可以分為以下片區(qū):華東、華北、華中、華南和西南,其中非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的資源保存與利用的相關(guān)機(jī)構(gòu)主要分布于我國(guó)的華東、華北、華南、華中和西南等區(qū)域,例如:北京市、上海市、云南省、廣東省、四川省、廣西壯族自治區(qū)、海南省、江蘇省、福建省、河南省和湖北省。我國(guó)獼猴資源基地主要分布在四川3個(gè)、云南4個(gè)、廣東5個(gè)、北京4個(gè)、江蘇2個(gè)、廣西1個(gè)、河南1個(gè)、浙江1個(gè)和福建1個(gè);食蟹猴資源基地主要分布在廣東5個(gè)、廣西9個(gè)、云南3個(gè)、海南3個(gè)和北京3個(gè);藏酋猴資源基地主要分布在四川1個(gè);平頂猴資源基地分布在云南2個(gè);紅面猴資源基地分布在云南1個(gè)、北京1個(gè)和四川1個(gè);非洲綠猴資源基地分布在北京1個(gè);普通狨猴資源基地分布在江蘇1個(gè)和天津1個(gè)。上述片區(qū)的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)機(jī)構(gòu)具有豐富的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源,資源基地?fù)碛辛己玫挠布蛙浖l件。
迄今為止,我國(guó)有10家機(jī)構(gòu)通過了美國(guó)AAALAC認(rèn)證,2家機(jī)構(gòu)通過國(guó)家CNS認(rèn)證,6家企業(yè)通過了ISO9001質(zhì)量體系認(rèn)證,3家企業(yè)通過ISO14001質(zhì)量體系認(rèn)證,37家機(jī)構(gòu)獲得了靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證,靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證超過50余家。
(二)國(guó)家支持
自1982年以來,國(guó)家科技部、國(guó)家發(fā)改委、財(cái)政部、衛(wèi)生部、中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院和地方省市政府部門,以科技平臺(tái)建設(shè)、科技支撐計(jì)劃和其它項(xiàng)目等形式支持非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源建設(shè),先后建立了“云南靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心”(國(guó)家科委),“全國(guó)醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類研究中心”(衛(wèi)生部),“昆明靈長(zhǎng)類研究中心”(中科院),“國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心”(國(guó)家發(fā)改委),“生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心”(國(guó)家發(fā)改委),“國(guó)家靈長(zhǎng)類種質(zhì)資源分中心”(科技部),“人類重大疾病靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型資源平臺(tái)建設(shè)”、“靈長(zhǎng)類動(dòng)物人類重大疾病模型的研究與示范”(國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目),“云南中科靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”(國(guó)家發(fā)改委和云南省科技廳),“人類重大疾病動(dòng)物模型研究”(“973”項(xiàng)目),“國(guó)家級(jí)靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”(國(guó)家質(zhì)檢總局)等。通過政府的大力支持,我國(guó)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從資源保存、設(shè)施條件、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化、重大基礎(chǔ)理論研究、和靈長(zhǎng)類動(dòng)物基因編輯技術(shù)和人類疾病動(dòng)物模型創(chuàng)制取得了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展,其中,食蟹猴和獼猴的資源和飼養(yǎng)繁殖與管理水平處于國(guó)際領(lǐng)先,體細(xì)胞克隆和基因編輯靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型研究世界領(lǐng)先,病原體檢測(cè)技術(shù)及質(zhì)量控制水平達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)。為開展的生命科學(xué)科基礎(chǔ)研究、人類重大疾病動(dòng)物模型創(chuàng)建、藥物或疫苗有效性及安全性評(píng)價(jià)等領(lǐng)域的研究提供了重要支撐。
二、非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用
由于進(jìn)化上非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人具有高度同源性,所以,相比其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物具有解決人類疾病發(fā)病機(jī)理、疾病防治、藥物有效性和安全性評(píng)價(jià)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物作為人的代替者,已經(jīng)應(yīng)用于抑郁癥、阿爾茨海默癥、腫瘤、代謝性疾病、艾滋病、肝炎、結(jié)核、瘧疾和埃博拉等人類重大疾病研究領(lǐng)域,這些研究對(duì)揭示人類重大疾病的致病機(jī)制、機(jī)理和防治具有重大意義。
1.毒理學(xué)研究:美國(guó)、歐盟和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家在新藥研發(fā)過程中都明確規(guī)定了凡是二類以上新藥,在進(jìn)入人體臨床研究前必須使用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行臨床前研究。例如,僅英國(guó)2005一年就采用了高達(dá)87%的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物用于醫(yī)藥行業(yè)的藥物研發(fā)過程,這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是應(yīng)用于藥物的毒性和安全性評(píng)價(jià),也有一些被用于藥物的早期研究和開發(fā)等過程。
2.感染性疾?。悍侨遂`長(zhǎng)類動(dòng)物可被用作SARS病毒(嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征)和登革熱病毒感染的病原學(xué)、血清學(xué)和臨床免疫應(yīng)答相關(guān)研究,也可被用作多種感染性疾病病原,例如:病毒性腹瀉、手足口、流感、皰疹性疾病、病毒性肝炎和艾滋?。ˋIDS)的動(dòng)物模型。其中,獼猴不僅是肺炎雙球菌、野兔熱、鏈球菌、葡萄球菌、立克次體、鼠傷寒沙門菌等細(xì)菌性疾病的理想動(dòng)物模型,也是弓形體、阿米巴腦膜炎、瘧疾、絲蟲病等寄生蟲的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型[4]。其中,AIDS非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型已經(jīng)成為進(jìn)行艾滋病毒(HIV)相關(guān)研究的一個(gè)有力工具。在抗HIV藥物非臨床藥效學(xué)相關(guān)研究中,這一模型提供了最接近藥物真實(shí)療效的參考系統(tǒng)[5, 6]。
3.神經(jīng)科學(xué)研究:除了感染性疾病研究外,非人靈長(zhǎng)類最大的優(yōu)勢(shì)在于研究人類高級(jí)腦功能。目前,通過研究非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物獲得的關(guān)于基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)包括以下幾個(gè)方面:確定了盲視的概念;皮質(zhì)放大因子的概念;皮質(zhì)基底神經(jīng)環(huán)節(jié)的作用;額前葉的存儲(chǔ)和執(zhí)行功能;內(nèi)側(cè)顳葉和額葉在長(zhǎng)期記憶中的相互作用等。在臨床神經(jīng)科學(xué)研究應(yīng)用中,目前已經(jīng)利用非人靈長(zhǎng)類開展的研究有對(duì)帕金森氏病、腦卒中、抑郁癥和阿爾茨海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理、生理學(xué)的認(rèn)識(shí)和臨床治療[7]。其中以阿爾茨海默癥模型為例,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型較嚙齒類動(dòng)物能更好地模擬疾病的病理變化,其神經(jīng)生物學(xué)特性與人類非常相似,根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物經(jīng)過訓(xùn)練后可用于完成特定的與記憶相關(guān)的任務(wù),用于評(píng)價(jià)其認(rèn)知能力和情緒行為等的變化,因而被認(rèn)為是研究該疾病的最理想的動(dòng)物模型。研究人員采用獼猴作為對(duì)象,在神經(jīng)功能及病理上均模擬出阿爾茨海默癥所有關(guān)鍵癥狀,這一結(jié)果給阿爾茨海默癥的防治提供了新的角度和方法,同時(shí)也是國(guó)內(nèi)、外第一個(gè)具有所有阿爾茨海默癥核心癥狀的獼猴模型。近年來快速高效的基因靶向技術(shù)不斷推陳出新,涌現(xiàn)出一系列能夠在受精卵水平的基因敲除的系統(tǒng),例如:TALEN和CRISPR/Cas9等方法,使獼猴的基因精確編輯成為可能。在這一重要前體下,通過密切合作,我國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)目前已成功將這兩項(xiàng)技術(shù)首次應(yīng)用到獼猴身上[8, 9]。2014年,國(guó)內(nèi)兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在世界上首先構(gòu)建了神經(jīng)發(fā)育性疾病瑞特綜合癥的相關(guān)基因MECP2基因敲除食蟹猴,為進(jìn)一步研究其神經(jīng)機(jī)理提供了重要的動(dòng)物模型。2015年,另外一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9基因編輯方法構(gòu)建了杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良DMD基因突變的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型,為進(jìn)一步研究DMD基因突變的方法提供了基礎(chǔ)。此外,該團(tuán)隊(duì)還應(yīng)用慢病毒轉(zhuǎn)基因方法構(gòu)建了帕金森病轉(zhuǎn)基因非人靈長(zhǎng)類模型。2016年1月Nature期刊刊登了“MECP2轉(zhuǎn)基因猴的類自閉癥行為表征與種系傳遞”的研究論文,該研究由中科院上海生命科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)完成。研究通過構(gòu)建了攜帶人類自閉癥基因MECP2的轉(zhuǎn)基因獼猴模型及對(duì)轉(zhuǎn)基因猴進(jìn)行遺傳和行為學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)MECP2轉(zhuǎn)基因獼猴表現(xiàn)與人類類似的自閉癥刻板行為與社交障礙等行為。該研究是世界首個(gè)自閉癥的非人靈長(zhǎng)類模型,為深入研究自閉癥的發(fā)病機(jī)理與探索可能的治療方法提供了可能性[10-13]。另外,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)篩選治療老年癡呆藥也起著至關(guān)重要的作用。獼猴是目前該病研究中使用最廣泛的非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,另外猩猩、黑猩猩、狐猴和松鼠猴等也是研究老年癡呆癥比較理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[14]。病理學(xué)研究結(jié)果顯示,腦內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元的大量死亡是帕金森病的發(fā)病原因之一。MPTP則是一種能特異高效殺死靈長(zhǎng)類腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的化合物。通過將MPTP的代謝產(chǎn)物MPP+注射到獼猴側(cè)腦室和單側(cè)黑質(zhì)中,使藥物作用的范圍局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng),國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)在世界上首次克服了經(jīng)典MPTP誘導(dǎo)模型健康狀況差、個(gè)體差異大、以及癥狀停藥后恢復(fù)的三大缺陷,建立了具有良好實(shí)用價(jià)值新型獼猴帕金森病急性和慢性兩種模型[15, 16]。
此外,非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也被廣泛應(yīng)用于抑郁癥模型以及一些腦高級(jí)認(rèn)知功能的研究當(dāng)中。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的大腦結(jié)構(gòu)與人類相似,具備高級(jí)腦功能,可以被訓(xùn)練完成特定類型的測(cè)試任務(wù)以及情緒反應(yīng)和認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)等研究領(lǐng)域,這一優(yōu)勢(shì)是嚙齒動(dòng)物不能替代的。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物具有高級(jí)、復(fù)雜的認(rèn)知過程及情感表達(dá),且同樣在社會(huì)群體中生活,這與人類極其相似;非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的睡眠節(jié)律與人類相似,在夜間具有穩(wěn)定的睡眠,具有明顯的晝行性習(xí)性,這可以彌補(bǔ)嚙齒動(dòng)物的不足,因而非人靈長(zhǎng)類具有更大的優(yōu)勢(shì)。目前已經(jīng)有報(bào)道以獼猴為模型研究人類腦高級(jí)認(rèn)知功能的相關(guān)研究[17-22]。
4.生殖生物學(xué)研究:舊大陸猴作為人類生殖研究的模型已經(jīng)有較長(zhǎng)的歷史,其中一些種類,如獼猴、狒狒和食蟹猴至今仍是生殖生物學(xué)研究中常用的重要非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[14]。近年來應(yīng)用新大陸猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行人類生殖研究的動(dòng)物模型發(fā)展較快,新大陸猴作為生殖生物學(xué)的模型主要目的是為了解決在人類或嚙齒類無法解答的問題,有關(guān)研究包括:配子成熟和受精、著床前胚胎的發(fā)育、著床前后的胚胎發(fā)育、下丘腦和垂體、黃體調(diào)節(jié)、妊娠的內(nèi)分泌和胎兒的發(fā)育、出生和哺乳、胚胎-母體間的交換、新生兒死亡、新的抗生育藥物的檢測(cè)、出生缺陷、早產(chǎn)等領(lǐng)域。
5.基因修飾猴的研究:基因修飾猴模型在生命科學(xué)研究中發(fā)揮著極其重要的作用。隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)和基因編輯技術(shù)的發(fā)展,研究人員已經(jīng)成功地對(duì)非人靈長(zhǎng)類的基因組進(jìn)行修飾,獲得外源基因過表達(dá)的轉(zhuǎn)基因猴和目的基因定點(diǎn)切割的基因編輯猴[23]。目前,慢病毒載體和分子靶向核酸酶(ZFN、TALEN及CRISPR/Cas9等)是非人靈長(zhǎng)類基因修飾模型建構(gòu)中最常用的兩種方法。但是,利用這兩種方法獲得的首次建模動(dòng)物(F0代)有可能是嵌合體,這導(dǎo)致研究人員很難在F0代得到基因型和表型一致的動(dòng)物模型,嚴(yán)重限制了基因修飾恒河猴和食蟹猴模型的推廣和應(yīng)用。而體細(xì)胞核移植、單倍體干細(xì)胞及生殖干細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因獲得的首建動(dòng)物沒有嵌合體現(xiàn)象存在,但目前這些方法在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中都還沒有獲得成功??紤]到非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的特點(diǎn),這些方法的應(yīng)用研究很有可能成為非人靈長(zhǎng)類基因修飾模型建構(gòu)技術(shù)的一個(gè)重要方向。因此,基因修飾猴其作為真正的動(dòng)物模型用于科學(xué)研究仍有較長(zhǎng)的路要走。
6.體細(xì)胞克隆猴的誕生:2017世界上首例體細(xì)胞克隆猴“中中”和“華華”由中科院神經(jīng)科學(xué)研究所/腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心孫強(qiáng)和劉真團(tuán)隊(duì)率先獲得成功。體細(xì)胞克隆猴的成功,為非人靈長(zhǎng)類基因編輯操作提供更為便利和精準(zhǔn)的技術(shù)手段,使得非人靈長(zhǎng)類可能成為廣泛應(yīng)用的動(dòng)物模型,進(jìn)而推動(dòng)靈長(zhǎng)類生殖發(fā)育、生物醫(yī)學(xué)、以及腦認(rèn)知科學(xué)和腦疾病機(jī)理等研究的快速發(fā)展。
三、非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的未來展望
雖然我國(guó)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的發(fā)展取得了巨大的成就,但與世界發(fā)達(dá)國(guó)家相比,我國(guó)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)發(fā)展水平還比較低,影響行業(yè)可持續(xù)發(fā)展的挑戰(zhàn)依然嚴(yán)峻,主要表現(xiàn)在:一是非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物種類單一,僅有恒河猴和食蟹猴用于科學(xué)研究,而平頂猴、紅面猴、藏酋猴、普通狨猴等還處于飼養(yǎng)繁殖種群的建立;二是動(dòng)物保護(hù)主義對(duì)我國(guó)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)發(fā)展也造成嚴(yán)重影響;三是非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化程度不高,質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)和特異性診斷試劑不多;四是動(dòng)物福利研究剛剛起步,科研技術(shù)和水平與發(fā)達(dá)國(guó)家還存在很大差距,獲得高品質(zhì)的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物較困難,導(dǎo)致非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的科研附加值較低。
面對(duì)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的機(jī)遇和挑戰(zhàn),對(duì)我國(guó)非人靈長(zhǎng)類資源保存與利用的展望與策略建議:
1、應(yīng)加強(qiáng)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源建設(shè),提升資源的豐富度與利用度
國(guó)家應(yīng)制定相關(guān)的引導(dǎo)和扶持政策,合理布局,通過國(guó)家、地方和承擔(dān)單位的資金整合,加大引進(jìn)或培育狨猴、松鼠猴、平頂猴和藏酋猴等多品種有特色的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物種類,豐富我國(guó)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源品種,建立包括獼猴、食蟹猴、平頂猴、藏酋猴和狨猴等品種的多個(gè)國(guó)家級(jí)靈長(zhǎng)類動(dòng)物種質(zhì)資源中心,加強(qiáng)我國(guó)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源的科技戰(zhàn)略儲(chǔ)備能力,實(shí)現(xiàn)靈長(zhǎng)類動(dòng)物的生產(chǎn)、供應(yīng)與共享。
2、應(yīng)加強(qiáng)非人靈長(zhǎng)類檢測(cè)新技術(shù)研發(fā),提升我國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類的質(zhì)量
國(guó)家應(yīng)加大對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)、診斷試劑研發(fā)經(jīng)費(fèi)的投入及出臺(tái)相關(guān)的扶持政策,整合和組織國(guó)內(nèi)優(yōu)勢(shì)研究團(tuán)隊(duì),積極開展非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物質(zhì)量相關(guān)的檢測(cè)新技術(shù)、新方法的研究,有效應(yīng)用于臨床,研發(fā)國(guó)產(chǎn)化的診斷試劑,提升我國(guó)對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物質(zhì)量控制的科技水平,保障我國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物的國(guó)際出口、國(guó)家重大科技項(xiàng)目實(shí)施、GLP研究中心和生物醫(yī)藥研發(fā)有充足的高質(zhì)量動(dòng)物資源供應(yīng)。
3、加強(qiáng)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)建設(shè),提升自主創(chuàng)新和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力
非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物作為人的替身,在開展神經(jīng)性疾病、腫瘤、代謝性疾病、艾滋病、肝炎、結(jié)核、瘧疾和埃博拉等重大傳染病方面的研究,對(duì)揭示人類重大疾病的致病機(jī)制、機(jī)理和防治具有重大意義,是其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無法代替的。因此,利用分子生物學(xué)、胚胎工程學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、組織病理學(xué)、影像學(xué)和轉(zhuǎn)基因等技術(shù),加強(qiáng)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物技術(shù)平臺(tái)建設(shè),如,建立基因工程修飾的人類疾病靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型技術(shù)平臺(tái)、高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、老年癡呆癥和帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病研究技術(shù)平臺(tái)、腫瘤與糖尿病等慢性疾病技術(shù)平臺(tái)等等,形成一批具有自主創(chuàng)新和國(guó)際先進(jìn)水平的研究基地或機(jī)構(gòu),鍛煉和培養(yǎng)一批基礎(chǔ)研究與應(yīng)用相結(jié)合的從事靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究的人才隊(duì)伍或創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),加強(qiáng)與國(guó)外CRO組織技術(shù)合作,吸引國(guó)外科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)到我國(guó)開展非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和科學(xué)研究,不僅可以使我國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源提高科技附加值,而且可以大大提升我國(guó)的自主創(chuàng)新能力,增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。
4、加強(qiáng)政策法規(guī)的制定和法制化管理,促進(jìn)我國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物行業(yè)的成功轉(zhuǎn)型
加強(qiáng)政策引導(dǎo),積極扶持非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展。相關(guān)管理部門要加大對(duì)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的監(jiān)督管理,加快建立行業(yè)準(zhǔn)入機(jī)制,尤其是在發(fā)放實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證、馴養(yǎng)繁殖許可證以及制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出口限額時(shí),要充分考慮企業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模、是否有簽訂出口銷售合同、歷史銷售業(yè)績(jī)以及是否建立質(zhì)量認(rèn)證體系等因素,同時(shí),還要充分發(fā)揮行業(yè)協(xié)會(huì)的自我管理、自我監(jiān)督作用,加強(qiáng)行業(yè)自律,避免無序競(jìng)爭(zhēng),嚴(yán)格遵循動(dòng)物福利及行業(yè)規(guī)范管理的有關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)章,不要為了片面追求經(jīng)濟(jì)效益造成不良的國(guó)際影響。切實(shí)加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合,積極推動(dòng)養(yǎng)研一體化。轉(zhuǎn)變發(fā)展方式,打破單純賣資源的原始產(chǎn)業(yè)狀態(tài),把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)合起來,通過聯(lián)合開發(fā)、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、利益共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的合作方式,向外提供養(yǎng)研合一的整體服務(wù),切實(shí)推動(dòng)我國(guó)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)。加快建立覆蓋全國(guó)的靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)與保障體系,加強(qiáng)遺傳、微生物和寄生蟲等檢測(cè)核心技術(shù)的研發(fā),建立規(guī)范通用的檢測(cè)技術(shù),并形成與國(guó)際接軌的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
綜上,非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已成為人類最理想的代替者,作為重要的研究、實(shí)驗(yàn)對(duì)象,廣泛應(yīng)用于科研、醫(yī)學(xué)、國(guó)防以及藥物的非臨床試驗(yàn)、安全性評(píng)估等諸多方面,為人類的健康和生命科學(xué)的發(fā)展做出了巨大的貢獻(xiàn)。展望未來,非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究將大大促進(jìn)生命科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展或突破,例如人類疾病模型、神經(jīng)科學(xué)、基因組學(xué)和進(jìn)化生物學(xué)、藥物開發(fā)、干細(xì)胞、以及治療性克隆研究等。非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源是推動(dòng)生命科學(xué)發(fā)展、攻克人類重大疾病、保障生命健康的重要戰(zhàn)略資源,在引領(lǐng)和支撐生命科學(xué)研究、生物技術(shù)創(chuàng)新和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中發(fā)揮著不可或缺的重要作用。