更新時間：2018-12-27, 來源：國家實驗動物專家委員會簡報 2018年第60期
編者：1988 年《實驗動物管理條例》發(fā)布實施，在實驗動物工作規(guī)范化、法制化管理，保障實驗動物和動物實驗的質(zhì)量，推動我國科技發(fā)展和民生保障等方面發(fā)揮了重要作用。特別是在實驗動物標(biāo)準(zhǔn)體系的完善、質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)能力的提升、質(zhì)量檢測技術(shù)的研究、質(zhì)量檢測工作的展開等方面，取得了長足的進(jìn)步與發(fā)展。
質(zhì)量管理是實驗動物管理的核心和切入點(diǎn)。在質(zhì)量管理方面，標(biāo)準(zhǔn)是依法管理的科學(xué)依據(jù)，許可證制度是依法管理的主要措施，而質(zhì)量監(jiān)測則是標(biāo)準(zhǔn)能夠得以落實、許可證制度得以實施的技術(shù)支撐條件保障。建立實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，依法開展實驗動物質(zhì)量檢測，為科學(xué)監(jiān)管提供依據(jù)。
為此，借“科技資訊”之窗，陸續(xù)介紹我國實驗動物質(zhì)量檢測與評價領(lǐng)域所開展的工作及取得的成果。
我國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)與發(fā)展
岳秉飛1 賀爭鳴1 魏強(qiáng)2 陳洪巖3 李根平4
1 中國食品藥品檢定研究院，北京，102629；2 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所；
3 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所；4 北京市實驗動物管理辦公室
摘要：實驗動物質(zhì)量檢測是實驗動物質(zhì)量控制的有效手段，全國質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)對提高實驗動物質(zhì)量起到重要作用。本文概述了我國實驗動物質(zhì)量檢測工作30 年來發(fā)展的歷程，為今后學(xué)科發(fā)展提供參考。
一、我國實驗動物質(zhì)量檢測工作的起步
實驗動物質(zhì)量是保證動物實驗結(jié)果準(zhǔn)確的重要前提。質(zhì)量檢測技術(shù)是確保動物質(zhì)量的重要措施。我國的動物質(zhì)量檢測技術(shù)研究始于上世紀(jì)80 年代，主要以北京、上海等醫(yī)學(xué)、生物制品研究和獸醫(yī)相關(guān)單位為主，開展檢測工作。吳小嫻、吳慧英、邢瑞昌、史順悌、金枚蕾、王曉明等專家開展了一系列微生物、遺傳等檢測方法的研究。衛(wèi)生部在衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所設(shè)立監(jiān)測中心，檢測工作逐步規(guī)范化。此后分別在中丹合作中心和檢定所舉辦了一系列檢測技術(shù)培訓(xùn)班，為全國培訓(xùn)技術(shù)人員。同時，與日本、美國等國外同行開展技術(shù)合作和國際交流，技術(shù)水平得到有效提升。這些開創(chuàng)性工作為我國實驗動物科學(xué)發(fā)展奠定了良好基礎(chǔ)。
二、我國實驗動物質(zhì)量檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范化
經(jīng)過多年積累，實驗動物質(zhì)量檢測技術(shù)進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化階段。這一階段以1988 年國家科學(xué)技術(shù)委員會頒布的《實驗動物管理條例》和1994 年實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)的制定實施為主要標(biāo)志。實驗動物監(jiān)測技術(shù)體系經(jīng)過近幾十年的努力，取得了長足發(fā)展，體系框架基本形成，并達(dá)到了一定的標(biāo)準(zhǔn)化水平。1992 年衛(wèi)生部發(fā)布了《醫(yī)學(xué)實驗動物監(jiān)測手冊》，包括微生物、寄生蟲、遺傳、環(huán)境設(shè)施、營養(yǎng)、病理等分冊,為檢測工作提供了衛(wèi)生行業(yè)技術(shù)規(guī)范。在此基礎(chǔ)上，形成了1994 年實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)，包括環(huán)境設(shè)施、營養(yǎng)、遺傳、微生物和寄生蟲標(biāo)準(zhǔn)94 項，檢測工作步入標(biāo)準(zhǔn)化階段，為實驗動物法制化提供了技術(shù)支撐。按照《標(biāo)準(zhǔn)化法》，對外提供數(shù)據(jù)的檢測實驗室需要通過計量認(rèn)證，國內(nèi)相關(guān)實驗動物檢測實驗室相繼通過認(rèn)證，質(zhì)量管理水平得到進(jìn)一步提升。
三、我國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)
隨著我國實驗動物事業(yè)發(fā)展，從事實驗動物質(zhì)量檢測的實驗室逐步增多，為保證檢測報告的相互認(rèn)可，構(gòu)建實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)成為必然。實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，是指把依法建立、分屬不同行政區(qū)域的實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)，通過有關(guān)管理規(guī)定和有效管理方式將其各個獨(dú)立存在的“工作站”聯(lián)系在一起，按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)實施實驗動物質(zhì)量檢測活動，為實驗動物工作的法制化和規(guī)范化管理提供技術(shù)支撐的有機(jī)整體。
實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)是按照國家科技部頒布的《實驗動物質(zhì)量管理辦法》（國科發(fā)財字[1997]593 號）和相關(guān)規(guī)定、通過一定程序而設(shè)立的，并依法通過國家技術(shù)監(jiān)督部門的計量認(rèn)證，以及中國實驗室認(rèn)可委員會的認(rèn)可，具有為社會提供公正檢驗數(shù)據(jù)的合法性和權(quán)威性。它是實驗動物學(xué)科建設(shè)的重要組成部分，是實驗動物生產(chǎn)單位的服務(wù)機(jī)構(gòu)，是實驗動物質(zhì)量的評價機(jī)構(gòu)和疫病診斷的技術(shù)機(jī)構(gòu)，也是行政主管部門對實驗動物工作依法實施管理的技術(shù)依托和技術(shù)保障機(jī)構(gòu)。分為國家級和省級實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)，由此啟動了我國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)。
國家實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)由國家實驗動物微生物檢測中心（中國藥品生物制品檢定所）、國家實驗動物遺傳檢測中心（中國藥品生物制品檢定所）、國家實驗動物環(huán)境檢測中心（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所）、國家實驗動物病理檢測中心（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所）、國家實驗動物飼料營養(yǎng)檢測中心（中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品衛(wèi)生研究所）和國家實驗動物寄生蟲檢測中心（上海生物制品研究所）組成。主要職能是受國務(wù)院有關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)，業(yè)務(wù)上受國家科技部指導(dǎo)和監(jiān)督。其主要任務(wù)是：開展實驗動物及相關(guān)條件的檢測方法、檢測技術(shù)研究；培訓(xùn)實驗動物質(zhì)量檢測人員；接受委托對省級實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的設(shè)立進(jìn)行技術(shù)審查和年度檢查；提供實驗動物質(zhì)量檢測和仲裁檢驗服務(wù)；進(jìn)行國內(nèi)外技術(shù)交流與合作。
已建立省級實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的?。ㄊ校┓萦校罕本⑸虾?、廣東、黑龍江、遼寧、山東、河南、河北、山西、江蘇、江西、湖南、湖北、安徽、重慶、浙江、陜西、云南、甘肅和福建等26 家實驗室。沒有建立省級檢測機(jī)構(gòu)的省市，通過與建立檢測機(jī)構(gòu)的相鄰省市簽訂協(xié)議書，以委托的形式開展實驗動物質(zhì)量及相關(guān)條件的檢測工作。省級實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)受各省（自治區(qū)、直轄市）科技主管部門領(lǐng)導(dǎo)，業(yè)務(wù)上受國家科技部指導(dǎo)和監(jiān)督。其主要任務(wù)是從事實驗動物質(zhì)量的檢測服務(wù)，接受國家實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)的檢查。
為保證檢測結(jié)果的公正性、科學(xué)性，所有實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)按照《中華人民共和國計量法》的有關(guān)規(guī)定，通過國家或地方技術(shù)監(jiān)督局的計量認(rèn)證，國家級檢測機(jī)構(gòu)還通過了中國實驗室認(rèn)可委員會的認(rèn)可，以獲取開展檢測工作、向社會提供公正數(shù)據(jù)的資質(zhì)。同時，根據(jù)省級檢測機(jī)構(gòu)技術(shù)審查準(zhǔn)則和細(xì)則的規(guī)定，實施國家級檢測機(jī)構(gòu)對省級檢測機(jī)構(gòu)的技術(shù)審查制度。
全國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)與運(yùn)行，改變了單打獨(dú)奏的區(qū)域格局，形成了全國一盤棋的網(wǎng)絡(luò)整體，推動實驗動物質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)整體水平的提升和協(xié)調(diào)發(fā)展，提升了我國實驗動物檢測和動物質(zhì)量整體水平。
四、我國實驗動物監(jiān)測體系的能力提升
為了保持實驗動物檢測機(jī)構(gòu)的能力，不斷提高檢測水平，需要通過內(nèi)部審核和外部檢查進(jìn)行驗證，確保質(zhì)量保障體系的有效運(yùn)行。內(nèi)部審核是一種自我檢查的手段，通過定期或不定期對實驗室檢測活動進(jìn)行全面或某一專項檢查，旨在發(fā)現(xiàn)質(zhì)量保障體系運(yùn)行中存在的問題，及時進(jìn)行糾正，避免檢驗結(jié)果的偏離或錯誤。外部核查分為主動的和被動的方式，無論是實驗室資質(zhì)認(rèn)定還是實驗室認(rèn)可，在有效期間進(jìn)行定期或不定期的監(jiān)督評審，其目的是為了證實獲準(zhǔn)認(rèn)可實驗室在認(rèn)可有效期內(nèi)持續(xù)地符合認(rèn)可要求，并保證在認(rèn)可規(guī)則和認(rèn)可準(zhǔn)則修訂后，及時將有關(guān)要求納入質(zhì)量體系。為了增加實驗動物質(zhì)量檢測實驗室間的技術(shù)交流，提高檢測質(zhì)量水平，提升檢測網(wǎng)絡(luò)能力，不同實驗室間開展了多項實驗室間比對，取得了較好效果。例如，2010 年由北京、上海、廣東、山東、浙江、安徽等六省市實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)對MHV、SV 病毒和弓形蟲開展比對實驗，實際效果良好。 中國食品藥品檢定研究院自2011 年開始連續(xù)組織全國檢測實驗室進(jìn)行能力驗證，2015 年通過CNAS 能力驗證提供者資格認(rèn)可，成為國內(nèi)首家提供能力驗證的實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)。
2013 年至2017 年全國累計有25個省市自治區(qū)的53 家實驗室參加了15 個能力驗證計劃（表1），覆蓋了全部26 家經(jīng)過認(rèn)證的實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)（圖1）。實施項目包括實驗動物糞便中綠膿桿菌檢測、實驗小鼠腎勻漿中酯酶-3 檢測、實驗用兔血清中兔出血癥病毒抗體檢測等國家標(biāo)準(zhǔn)中的常見規(guī)定項目，合計達(dá)到298 項次，總體滿意率達(dá)到88.26%，病毒、細(xì)菌、遺傳三大類項目逐年滿意率在77%-100%之間波動（圖2）。同時，為7 省市10 家單位提供了11項次的測量審核服務(wù)，使實驗動物能力驗證計劃總項目數(shù)達(dá)到了309 項次。
通過該項目的實施，幫助實驗室發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量管理體系存在的問題，促進(jìn)其檢測水平的提升。保障了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，為保證實驗動物質(zhì)量和實施許可管理提供技術(shù)支持，根本上扭轉(zhuǎn)了全國各地實驗動物質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)檢測能力參差不齊的局面，直接起到了拉動了全國范圍實驗動物質(zhì)量檢測的整體水平、促進(jìn)了不同地區(qū)實驗室協(xié)調(diào)發(fā)展的作用。為規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物質(zhì)量檢測工作提供了支持。
此外，有些實驗室參加了國際實驗動物科學(xué)理事會（ICLAS）組織的能力驗證活動，加入到國際實驗動物檢測網(wǎng)絡(luò)之中，成為國際實驗動物質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)一員，表明我國實驗動物質(zhì)量檢測能力水平在國際化方面取得突破。
五、我國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測體系建設(shè)與運(yùn)行的意義
（一）為依法行政提供技術(shù)支撐
實驗動物質(zhì)量檢測是依照有關(guān)法規(guī)、規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)，由檢測機(jī)構(gòu)開展的質(zhì)量評價活動，是實驗動物工作行政主管部門依法管理的技術(shù)支撐和技術(shù)保證。特別是在推動和實施許可證管理制度、保證實驗動物質(zhì)量和推動實驗動物科學(xué)發(fā)展等方面，實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮了重要保障作用。在國家科技部和有關(guān)部門的支持下，國家檢測中心開展檢測技術(shù)方法和檢測試劑標(biāo)準(zhǔn)化的研究，為省級檢測機(jī)構(gòu)提供配套的診斷試劑。各檢測機(jī)構(gòu)依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)開展實驗動物的監(jiān)督檢驗，為行政主管部門頒發(fā)許可證提供可靠的檢測數(shù)據(jù)。另外，在接受實驗動物生產(chǎn)單位委托的常規(guī)檢驗、查處實驗動物生產(chǎn)和動物實驗中的不端行為、突發(fā)事件的應(yīng)急檢驗和疫病防控工作中，檢測機(jī)構(gòu)發(fā)揮著其他技術(shù)手段不可替代的重要作用。
（二）為行業(yè)發(fā)展提供技術(shù)保障
全國監(jiān)測體系建設(shè)與運(yùn)行，為實驗動物行業(yè)發(fā)展發(fā)揮了積極作用。為提高檢測機(jī)構(gòu)的檢驗?zāi)芰图夹g(shù)水平，采取接受人員短期培訓(xùn)和舉辦專題研討班、技術(shù)培訓(xùn)班的形式，開展對檢測人員的技術(shù)培訓(xùn)工作，探討檢測機(jī)構(gòu)運(yùn)行過程中存在的問題和解決措施。通過能力驗證，結(jié)合實際檢測和人員比對實驗，對國家檢測中心提供的診斷試劑和省級檢測人員的操作水平進(jìn)行全面評價，推動實驗動物質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)整體水平的提升和協(xié)調(diào)發(fā)展。
檢測能力的不斷提升，推動了實驗動物質(zhì)量控制水平的提高，促進(jìn)了行業(yè)健康發(fā)展。
（三）為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科學(xué)研究提供技術(shù)保障
隨著生命科學(xué)的迅猛發(fā)展，對實驗動物的需求不斷擴(kuò)大，同時對動物質(zhì)量也提出了更高要求，監(jiān)測體系的有效運(yùn)行和檢測機(jī)構(gòu)作用就更加重要。眾多GLP 機(jī)構(gòu)、CRO 企業(yè)把動物質(zhì)量作為前提條件，不同機(jī)構(gòu)檢測結(jié)果的認(rèn)可成為監(jiān)測體系發(fā)揮作用的重要內(nèi)容。我國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測體系建設(shè)在推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科學(xué)研究方面提供了保障。
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