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編者：資源增量是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技發(fā)展的核心任務(wù)，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對生命科學(xué)研究提供支撐和服務(wù)的基礎(chǔ)和保障。自上世紀(jì)80年代以來，我國老一輩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)家苦心孤詣，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研發(fā)工作中取得了多項(xiàng)開創(chuàng)新成果。 1988年《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》發(fā)布實(shí)施，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作規(guī)范化、法制化管理，保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量，推動(dòng)我國科技發(fā)展和民生保障等方面發(fā)揮了重要作用。特別是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源標(biāo)準(zhǔn)化、新品種/品系開發(fā)和動(dòng)物模型創(chuàng)制方面，取得了令人矚目的成果。 為此，借“科技資訊”之窗，陸續(xù)推出我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家在此領(lǐng)域所作的工作及取得的應(yīng)用成果。

實(shí)驗(yàn)用沙鼠種群的建立與標(biāo)準(zhǔn)化

長爪沙鼠（Meriones unguilatus或Mongolian gerbil），又名蒙古沙鼠或沙土鼠。野生長爪沙鼠主要分布在我國東北遼寧、西北內(nèi)蒙寧夏等半干旱地區(qū)。實(shí)驗(yàn)用沙鼠種群都源自中國，1935年日本的C Kasuga博士在東北捕獲20對進(jìn)行馴化飼養(yǎng)，帶回國后于1945年在日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研究所馴養(yǎng)，1954年由Victor Schwentker博士引入美國，之后傳到歐洲各國，目前世界各地均有分布。我們國家的種群則分別由大連醫(yī)科大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心先后捕獲、馴化和繁殖飼養(yǎng)，并進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化和種群培育等研究工作。

一、長爪沙鼠的主要生物學(xué)特性

（一）外貌特征

長爪沙鼠外形略似松鼠，大小介于大鼠和小鼠之間，成年體重50-113g，尾粗長，長滿較硬被毛并在尾端集中形成毛簇。眼大而圓，耳明顯，耳殼前緣有灰白色長毛，內(nèi)側(cè)頂端有少而短的毛。背毛棕灰雜色，體側(cè)與頰部毛色較淡，腹部灰白色。后肢長而發(fā)達(dá)，約長27（24-30）mm，可作垂直與水平快速運(yùn)動(dòng)，易呈直立姿勢。趾端有彎錐型長而有力的爪，后肢與掌部被以細(xì)毛[1]。

（二）行為習(xí)性

長爪沙鼠不冬眠，四季活動(dòng)，喜囤積一定食物。性情較溫順，行動(dòng)敏捷，有一定的攀躍能力。沙鼠是晝行性嚙齒類動(dòng)物，活動(dòng)高峰在黎明后和黃昏前后[2]。長爪沙鼠易陷于催眠狀態(tài)，常常發(fā)生類似人的自發(fā)性癲癇。長爪沙鼠在一定條件下會(huì)斗毆，成年沙鼠混群通常導(dǎo)致激烈斗毆，伴有損傷甚至死亡。

（三）解剖特點(diǎn)

長爪沙鼠牙齒尖利，可咬嚼木頭。長爪沙鼠中腹部有一卵圓形棕褐色的無毛區(qū)，稱為腹標(biāo)記腺或腹標(biāo)記墊，上面被有臘樣物質(zhì)，該腺在物體上磨擦?xí)r會(huì)分泌一種油狀、具有怪味的分泌物，可作為其活動(dòng)區(qū)域的標(biāo)記。雄性沙鼠的腹標(biāo)記腺較雌性沙鼠明顯，且出現(xiàn)早，其標(biāo)記行為和腺體的完整性受雄激素控制，其發(fā)育程度可作為雄鼠完全性成熟時(shí)日齡的估算依據(jù)。長爪沙鼠的眼球之后眼角內(nèi)側(cè)有副淚腺，此腺分泌一種吸引素，從鼻孔排出或與唾液混合，在動(dòng)物清潔腹部時(shí)擴(kuò)散出來。雄性沙鼠副淚腺分泌的吸引素對于動(dòng)情期雌性沙鼠有促進(jìn)交配的作用。沙鼠的腎上腺較大，與體重相比，其腎上腺幾乎為大鼠腎上腺的3倍，其產(chǎn)生的皮質(zhì)酮多。長爪沙鼠腦底動(dòng)脈Willis環(huán)前后交通支存在不同程度的缺失，方便進(jìn)行單側(cè)結(jié)扎頸總動(dòng)脈制作腦缺血模型[3]。

（四）生理學(xué)特征

長爪沙鼠正常體溫38.1～38.4℃，呼吸頻率90次/分，飼料消耗5～8 g/天/100g體重，飲水消耗7～9ml/天/100g體重，血量7.76ml/100g體重。野生長爪沙鼠在春季到秋季繁殖，馴養(yǎng)的長爪沙鼠為長年發(fā)情動(dòng)物，春秋繁殖性能更好，每年12月和1月基本不繁殖。性成熟期為10～12周，性周期4～6天，交配多發(fā)生于傍晚和夜間，妊娠期為24～26天，哺乳期21天。成年雌鼠一年可繁殖3～4胎，多則達(dá)5～8胎，最高可繁殖14胎，一生的繁殖期為7～20個(gè)月。馴養(yǎng)動(dòng)物的壽命為2～4年[4]。馴養(yǎng)的長爪沙鼠飼喂嚙齒類動(dòng)物的顆粒料就可以生長良好，繁殖性能不好時(shí)可添加雞蛋和適量葵花籽、胡蘿卜等[5]。

（五）遺傳特征

長爪沙鼠有22對（44條）染色體，其中22條為正中著絲，10條亞中著絲，10條端著絲，1條較大的X染色體亞中著絲，還有1條較小的亞中著絲的Y染色體。迄今為止毛色突變共有11個(gè)群體，全部發(fā)生在寵物群和實(shí)驗(yàn)室群體中。其中野生型毛色的遺傳由顯性A位點(diǎn)控制，黑色毛色的遺傳由隱性等位基因a控制，白色毛色的遺傳由隱性等位基因c控制，白斑的遺傳由常染色體基因Sp控制，灰色毛色的遺傳由隱性基因g控制，粉眼淡化型的遺傳受隱性等位基因p控制，中度青紫蘭色的遺傳受常染色體隱性等位基因cchm控制[6]。長爪沙鼠1、2號染色體各有八條深染帶紋，可以著絲點(diǎn)位置加以區(qū)分，3號染色體有六條深染帶紋，位于著絲點(diǎn)附近和長臂與短臂中部遠(yuǎn)側(cè)端，4、5號染色體均有四條深染帶，5號染色體短臂深染帶紋位于著絲點(diǎn)一側(cè)可予以區(qū)分[7]。長爪沙鼠線粒體DNA（mtDNA）經(jīng)BzmHⅠ、BglⅡ、EcoRⅠ和PstⅠ四種內(nèi)切酶酶切后得到長爪沙鼠的線粒體DNA酶切圖譜，大多數(shù)沙鼠酶切圖譜相同，用四種酶酶切分別產(chǎn)生1、5、6和3個(gè)片段，少數(shù)的長爪沙鼠經(jīng)BglⅡ和EcoRⅠ酶切后分別產(chǎn)生4個(gè)片段，可見其mtDNA有多態(tài)性[8]。

二、實(shí)驗(yàn)用沙鼠的標(biāo)準(zhǔn)化研究

在2009、2011和2015國家科技部支撐計(jì)劃項(xiàng)目和課題的資助下，分別對建立長爪沙鼠不同級別動(dòng)物的遺傳、微生物、營養(yǎng)檢測方法和制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了連續(xù)多年研究，實(shí)驗(yàn)用長爪沙鼠標(biāo)準(zhǔn)化工作取得重要進(jìn)展。目前已發(fā)布實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長爪沙鼠浙江省地方標(biāo)準(zhǔn)7項(xiàng)；北京市地方標(biāo)準(zhǔn)完成了6項(xiàng)報(bào)批稿，預(yù)計(jì)將在2018年9月份發(fā)布；已公布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)（表1）。

三、實(shí)驗(yàn)用長爪沙鼠的應(yīng)用研究

長爪沙鼠具有獨(dú)特的生物學(xué)特征，已被廣泛應(yīng)用于微生物和寄生蟲感染性疾病、腫瘤、糖尿病、腦缺血等多種疾病的研究中。長爪沙鼠對多種微生物（布氏桿菌、漢坦病毒等）和寄生蟲如絲蟲、蛔蟲等敏感[3]，長爪沙鼠被認(rèn)為是最合適研究李氏桿菌病的小動(dòng)物模型，因?yàn)槔钏固厥暇陂L爪沙鼠體內(nèi)的入侵途徑與人體內(nèi)的入侵途徑相同[9]。長爪沙鼠是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能單獨(dú)長期感染幽門螺桿菌（Helicoptor peri, HP）會(huì)引起胃炎和胃癌的嚙齒類動(dòng)物，其感染HP后的免疫病理變化包括胃酸過少、腸道菌群變化等，特征與人的非常相似[10]。博爾納病毒是一種嗜神經(jīng)包膜病毒，單股，負(fù)鏈RNA病毒。這種病毒引起腦炎，研究表明，新生長爪沙鼠比新生大鼠通過顱內(nèi)接種方式更容易感染博爾納病毒[11]。長爪沙鼠人工口服可持續(xù)感染類圓線蟲[12]。另外，長爪沙鼠是研究衰老、刺激等因素對哺乳動(dòng)物腦部中樞聽覺系統(tǒng)影響的理想模型。通過對不同刺激或特定時(shí)期的沙鼠耳部結(jié)構(gòu)、神經(jīng)元數(shù)量、認(rèn)知功能的變化，來研究衰老和刺激等因素對腦干系統(tǒng)差異的影響。同時(shí)，長爪沙鼠還是非常合適的人工耳蝸植入研究的動(dòng)物模型[13]。長爪沙鼠具有很多獨(dú)特的行為學(xué)特點(diǎn)，例如一夫一妻制的長爪沙鼠表現(xiàn)出高水平的父愛行為，是研究激素對父愛行為調(diào)節(jié)的理想模型[14]。新生長爪沙鼠反復(fù)與其母親和同胞分離，對其行為學(xué)的影響，會(huì)產(chǎn)生近似于人類抑郁情感的一些特征[15]。長爪沙鼠是研究抗抑郁NK(Neurokinin) receptor 和SP（物質(zhì)P）通路相關(guān)藥物的理想模型[16]。與大鼠相比，長爪沙鼠表現(xiàn)出更多的焦慮樣行為，更多的主動(dòng)探索行為和對疼痛的敏感性，也具有更多的社交行為，這使得長爪沙鼠對這些測試更敏感[17]。長爪沙鼠群體中具有較高頻率的自發(fā)性癲癇，而且具有類似人類自發(fā)性癲癇發(fā)作的特點(diǎn)，是公認(rèn)的遺傳性癲癇模型。月齡不同，發(fā)作頻率也不同，尤其是2月齡左右沙鼠，對特異性因子具有感受性，有的可因癲癇發(fā)作致死，這是沙鼠特有的生物學(xué)特性[18]。長爪沙鼠可成為動(dòng)物輕微（肌陣攣）和主要（主要是全身強(qiáng)直陣攣）這兩種癲癇發(fā)作的很好模型[19]。

四、實(shí)驗(yàn)用沙鼠種群的建立與意義

在國家科技部支撐計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金以及北京市自然基金課題的資助下，我國科研工作者們成功培育了多個(gè)長爪沙鼠疾病模型種群，包括浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心成功建立了SPF級長爪沙鼠種群，非酒精性脂肪肝模型[20]。首都醫(yī)科大學(xué)培育了長爪沙鼠腦缺血高發(fā)封閉群[21]，長爪沙鼠腦缺血模型近交系[22]，長爪沙鼠糖尿病模型近交系[23]等多個(gè)新的品系。SPF級長爪沙鼠種群的建立為流行性出血熱疫苗等生物制品的生產(chǎn)提供高級別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。長爪沙鼠由于其腦底動(dòng)脈Willis環(huán)先天存在多種缺少類型，因此非常方便進(jìn)行腦缺血研究，但普通群體制備單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎缺血模型的成功率只有40%左右，長爪沙鼠腦缺血高發(fā)封閉群的培育成功使之提高到大約70%，全腦缺血模型成模率從80%提高到接近100%，在很大程度上減少了動(dòng)物使用量，體現(xiàn)了動(dòng)物福利原則[21]。在此封閉群的基礎(chǔ)上，通過定向選育和全同胞近親繁殖的方式，建立腦缺血模型近交系群體，其COW缺失率達(dá)76.62%，局部腦缺血模型成功率達(dá)到88.89%。在該近交系模型培育的過程中，發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)分支具有高血糖的特性，經(jīng)過20代全同胞近親繁殖，獲得一個(gè)自發(fā)性2型糖尿病模型近交系，該品系動(dòng)物具有空腹血糖升高、糖耐量受損、胰島素抵抗、多器官病變和多個(gè)糖尿病相關(guān)基因表達(dá)異常等糖尿病典型特征，其糖尿病特征模型比率達(dá)到60%左右。這些長爪沙鼠疾病模型群體的成功培育，改變了我國沒有長爪沙鼠模型品系的狀況，將為相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制、敏感藥物篩選等諸多研究提供新材料和新思路。

作者：杜小燕 陳振文

參考文獻(xiàn)

[1]王鉅，陳振文主編，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)概論，2004第一版，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社出版.

[2]Weinert D, Weinandy R, Gattermann R. Photic and non- photic effects on the daily activity pattern of Mongolian gerbils . Physiology & Behavior , 90(2-3) , 325-333.

[3]李長龍，杜小燕，陳振文. 長爪沙鼠資源開發(fā)利用進(jìn)展. 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2014，22(6)：106-113.

[4]楊一揮，朱依柏，曹昌杰，等. 長爪沙鼠生長與發(fā)育的實(shí)驗(yàn)觀察. 四川動(dòng)物，1995，14（2）：87-87.

[5]Sigmund TR. The mongolian gerbil(Meriones Unguiculatus) in research. Laboratory Animal Care，1968，18(2)：235-241.

[6]劉月環(huán)，吳舊生，薩曉嬰，等. 長爪沙鼠毛色突變類型及其遺傳研究概況. 上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2001，21（3）：168-171.

[7]王鉅，鄭思華，孟霞 長爪沙鼠1～5號染色體G顯帶特征初步研究. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理，2004，21（2）：8-10.

[8]史順娣，沈潔. 長爪沙鼠線粒體DNA限制物理圖譜的研究. 北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理，1994，11（4）：8-9.

[9] Roulo RM, Fishburn JD, Amousu M, et al. Dose Response of Listeria monocytogenes Invasion, Fetal Morbidity, and Fetal Mortality after Oral Challenge in Pregnant and Nonpregnant Mongolian Gerbils. Infection and Immunity, 2014, 82(11):4834-4841.

[10] Hirayama F ,Takagi S, Kusuhara M. Induction of gastric ulcer and intestinal metaplasia in Mongolian gerbils infected with Helicobacter pylori. J Gastroenterol, 1996, 31(5) :755-7571.

[11]Nakamura Y, Nakaya T, Hagiwara K, et al. High susceptibility of Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) to Borna disease virus. Vaccine, 1999, 17(5):480-489.

[12]Baek BK, Whang IS, Islam MK, et al. Persistent infection with Strongyloides venezuelensis in the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus). Korean J Parasitol, 2002, 40(4), 181-186.

[13]He W, Kemp D, Ren T. Timing of the reticular lamina and basilar membrane vibration in living gerbil cochlear. Elife, 2018, 7:e37625.

[14]Clark MM, Galef BG Jr. Age-related changes in paternal responses of gerbils parallel changes in their testosterone concentrations. Dev Psychobiol, 2001, 39(3):179-187.

[15]Jaworska N, Dwyer SM, Rusak B. Repeated neonatal separation results in different neurochemical and behavioral changes in adult male and female Mongolian gerbils. Pharmacol Biochem Behav, 2008, 88(4):533-541.

[16] Starkey NJ, Bridges NJ. The effects of acute, chronic and withdrawn progesterone in male and female Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) in two tests of anxiety. Behav Brain Res, 2010, 207(2):490-9.

[17] Wang S, Feng D, Li Y, et al. The different baseline characteristics of cognitive behavior test between Mongolian gerbils and rats. Behav Brain Res, 2018, 352:28-34.

[18]Oh YJ, Kim HN, Jeong JH, et al. Altered expression of adrenocorticotropic hormone in the epileptic gerbil hippocampus following spontaneous seizure. BMB Rep, 2013, 46(2), 80-85.

[19]Fujisawa N, Maeda Y, Yamamoto Y, et al. Newly established low seizure susceptible and seizure-prone inbred strains of Mongolian gerbil. Exp. Anim, 2003, 52:169-172.

[20]Li W, Guan Z, Brisset JC, et al. A nonalcoholic fatty liver disease cirrhosis model in gerbil:the dynamic relationship between hepatic lipid metabolism and cirrhosis. Int J Clin Exp Pathol, 2018, 11(1):146-151.

[21] Du X, Zhu X, Chen Z, et al. Characteristics of circle of Willis variations in the Mongolian gerbil and a newly established ischemia-prone gerbil group. ILAR, 2011,52(1)：e1-e7.

[22] Du X, Wang D, Li Y, et al. Newly breeding an inbred strain of ischemia-prone Mongolian gerbils and its reproduction and genetic characteristics. Experimental Animals, 2018, 67(1):83-90.

[23] Li X, Lu J, Wang Y, et al. Establishment and characterization of a newly established diabetic gerbil Line. Plos One, 2016, 11(7):e0159420.