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美鳳力臨床前大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心
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隨著人類(lèi)倫理道德發(fā)展和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)科學(xué)性、準(zhǔn)確性的需要，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的倫理日益被全球科研界重視，相關(guān)審查日漸嚴(yán)格。近年來(lái)多有高分文章甚至是高被引文章由于動(dòng)物倫理問(wèn)題被撤稿。一時(shí)間，人心惶惶，究竟動(dòng)物倫理審查涉及那些方面，如何達(dá)到審查要求，又需要如何在文章中描述呢？今天，我們?yōu)榇蠹抑鹨唤獯稹?
審查機(jī)構(gòu)－IACUC
目前，大部分高校及科研院所均設(shè)立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用和管理委員會(huì)（Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC）及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查制度，要求動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遵守作者所在機(jī)構(gòu)的IACUC的規(guī)章制度進(jìn)行。
不同的機(jī)構(gòu)，倫理審核過(guò)程可能有所不同，但基本經(jīng)過(guò)內(nèi)容初審–專(zhuān)家復(fù)審–倫理委員會(huì)表決的過(guò)程，審核通過(guò)后出具帶有批準(zhǔn)號(hào)、公章和主任委員簽字的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審批件》，可用于實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。因此為保證實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行，一般在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前2-3月遞交相應(yīng)的倫理審查文件。
2018年，國(guó)家出臺(tái)了正式實(shí)施的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》，詳細(xì)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的福利倫理審查和管理的要求，包括審查機(jī)構(gòu)、審查原則、審查內(nèi)容、審查程序、審查規(guī)則和檔案管理，并附有倫理審查模板。點(diǎn)擊此處獲取原文
動(dòng)物倫理審核最嚴(yán)格的地方，也是最容易出錯(cuò)的地方，是人道主義終點(diǎn)的判斷以及動(dòng)物安樂(lè)死的執(zhí)行方法。
人道主義終點(diǎn)的判斷
人道終點(diǎn)能反映實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遭受?chē)?yán)重的疼痛、痛苦或?yàn)l臨死亡最早的指標(biāo)，并且在這些不良指標(biāo)出現(xiàn)時(shí)提前對(duì)動(dòng)物實(shí)施安樂(lè)死。隨著“3R”原則的深入實(shí)踐，人道終點(diǎn)可視為一種優(yōu)化（Refinement）策略，其目的是盡可能減輕實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物所遭受的疼痛和痛苦，或縮短動(dòng)物承受疼痛或痛苦的時(shí)間長(zhǎng)度。
動(dòng)物疼痛的程度是決定人道主義終點(diǎn)的重要因素之一。疼痛可以是急性的、短暫的，也可以是慢性的、持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的。表現(xiàn)出急性或慢性疼痛的體征可能不同。如下是大小鼠的疼痛評(píng)估方法，在達(dá)到程度較高的疼痛癥狀后，如沒(méi)有合適方法進(jìn)行鎮(zhèn)痛，就需要對(duì)大小鼠進(jìn)行安樂(lè)死。
表1大小鼠疼痛評(píng)估方法[1]
具體就不同的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，人道主義終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)如下：
1.腫瘤研究：腫瘤生長(zhǎng)超過(guò)動(dòng)物原體重的10%，平均腫瘤直徑在小鼠超過(guò)20mm、在大鼠超過(guò)40mm時(shí)，或者腫瘤轉(zhuǎn)移或快速增長(zhǎng)至潰爛，造成感染或壞死時(shí)。
2.手術(shù)實(shí)驗(yàn)：感染：呈現(xiàn)物理性指標(biāo)及異常的血檢值，對(duì)藥物治療無(wú)良好反應(yīng)且持續(xù)演變?yōu)槿硇约膊r(shí)；心血管系統(tǒng)：大失血、已給予一次輸液治療后仍貧血（低于20％）。
3.化學(xué)藥物刺激實(shí)驗(yàn)：垂死/瀕死：動(dòng)物在沒(méi)有麻醉或鎮(zhèn)靜的狀態(tài)下，表現(xiàn)精神抑郁伴隨體溫過(guò)低（低于37℃）時(shí)。
其他生理狀態(tài)：
1.體重下降：快速失去原體重的 15-20%、或成長(zhǎng)期動(dòng)物持續(xù)無(wú)增重、未監(jiān)測(cè)體重但動(dòng)物呈現(xiàn)惡病質(zhì)及持續(xù)性肌肉消耗時(shí)。
2.喪失食欲：小型嚙齒類(lèi)動(dòng)物完全喪失食欲達(dá)24小時(shí)或食欲不佳（低于正常量之50％）達(dá)3天時(shí)。大動(dòng)物完全喪失食欲達(dá)5天或食欲不佳（低于正常量之50％）達(dá)7天時(shí)。
3.虛弱：無(wú)法自行攝食及飲水，長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)無(wú)法站立或極度勉強(qiáng)才可站立。需先排除是否為麻醉后動(dòng)物蘇醒期，再評(píng)估是否因疾病或?qū)嶒?yàn)等因素導(dǎo)致動(dòng)物虛弱。
4.器官系統(tǒng)衰竭：出現(xiàn)嚴(yán)重的器官系統(tǒng)功能障礙的臨床癥狀且治療無(wú)效，或經(jīng)獸醫(yī)判斷預(yù)后不佳時(shí)。
安樂(lè)死
在動(dòng)物生命需要終結(jié)時(shí)，應(yīng)用安樂(lè)死以人道主義的方式結(jié)束動(dòng)物的生命，最大程度的降低動(dòng)物的疼痛、恐懼、應(yīng)激程度。動(dòng)物安樂(lè)死的方法是最容易踩雷的地方。
關(guān)于安樂(lè)死的方法選擇，美國(guó)獸醫(yī)協(xié)會(huì)發(fā)布的《AVMA動(dòng)物安樂(lè)死指南2020版》中詳細(xì)介紹了各種動(dòng)物品種，包括常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種的安樂(lè)死推薦方法。點(diǎn)擊此處獲取原文
表2各類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂(lè)死方法推薦[2]
對(duì)于絕大多數(shù)的脊椎動(dòng)物來(lái)說(shuō)，都可以將靜脈注射巴比妥類(lèi)藥物作為安樂(lè)死的首選方法。若無(wú)法獲取巴比妥類(lèi)藥物，或在動(dòng)物難以保定的情況下，也可選取其他合適的安樂(lè)死方法。水合氯醛無(wú)論是作為麻醉劑還是安樂(lè)死的方法，均受到科研界的詬病，不建議使用。
嚙齒動(dòng)物中一般常用頸椎脫臼法、斷頭法等，需在深麻醉狀態(tài)下，在文章方法部分寫(xiě)作時(shí)需要強(qiáng)調(diào)。在清醒狀態(tài)下，不推薦頸椎脫臼（或需要倫理委員會(huì)審批才能執(zhí)行）。
表３各類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂(lè)死方法匯總[3]
以上，我們了解了動(dòng)物倫理審核管理機(jī)構(gòu)，人道主義終點(diǎn)的判斷和安樂(lè)死的方法，那我們又需要如何在文章中展示我們所做的工作是符合動(dòng)物倫理的呢。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物描述范例
在SCI文獻(xiàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單獨(dú)有一段描述，根據(jù)動(dòng)物倫理審核的內(nèi)容，一般需要包括以下內(nèi)容：①品種、品系及亞系的確切名稱(chēng)；②遺傳背景或其來(lái)源；③微生物檢測(cè)狀況
；④性別、年齡、體重；⑥飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境；⑦健康狀況；⑧對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式。
這里是一篇最近發(fā)表在Neuron（If=17）上的文章，我們來(lái)欣賞下作者是怎么描述的。
①品種、品系及亞系的確切名稱(chēng);②遺傳背景或其來(lái)源; ③微生物檢測(cè)狀況; ④性別、年齡、體重; ⑤質(zhì)量等級(jí)及合格證書(shū)編號(hào); ⑥飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境; ⑦健康狀況; ⑧對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式。
本文對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的描述十分詳細(xì)，包含了①-⑧條，沒(méi)有明顯的缺項(xiàng)，而且條理清晰，言簡(jiǎn)意賅，十分值得借鑒。
然而根據(jù)不同的雜志要求以及實(shí)際情況，可減少一些信息，如這篇發(fā)表在Molecular cell（If=19）雜志上的文章：
①品種、品系及亞系的確切名稱(chēng);②遺傳背景或其來(lái)源; ③微生物檢測(cè)狀況; ④性別、年齡、體重; ⑤質(zhì)量等級(jí)及合格證書(shū)編號(hào); ⑥飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境; ⑦健康狀況; ⑧對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式。
本文具體描述了①②④⑥⑧⑨，未描述③⑤⑦，但在段落第二行提及了按動(dòng)物指南操作，也是可以的。值得注意的是，第九條明確說(shuō)明了小鼠腫瘤實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)：嚴(yán)重的腹部增大或體重減輕。這一描述值得借鑒，可以看到作者也是十分謹(jǐn)慎。
此外，中英文對(duì)動(dòng)物品系的描述內(nèi)容有所不同。⑤質(zhì)量等級(jí)及合格證書(shū)編號(hào)：中文常見(jiàn)質(zhì)量等級(jí)及合格證書(shū)編號(hào)描述，SCI相對(duì)不常見(jiàn)。⑧對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式：SCI中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處理的每日具體時(shí)間點(diǎn)/時(shí)段，中文期刊相對(duì)不常見(jiàn)；再者SCI中對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理、動(dòng)物最小犧牲數(shù)目，中文期刊相對(duì)不常見(jiàn)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是我們科研路上的好伙伴，其為人類(lèi)科學(xué)的進(jìn)步奉獻(xiàn)生命。遵守動(dòng)物倫理規(guī)則，不只為了文章的順利發(fā)表，也是對(duì)生命的尊重和愛(ài)護(hù)。讓我們與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)攜手同進(jìn)，探索生命科學(xué)一個(gè)又一個(gè)未知的領(lǐng)域。
參考文獻(xiàn)：
[1] https://www.lac.zju.edu.cn/cms/1313
[2] 盧今，張穎，潘學(xué)營(yíng)等，2020 版美國(guó)獸醫(yī)協(xié)會(huì)動(dòng)物安樂(lè)死指南解析[J]. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)，2021：41(3).
[3] https://www.lac.zju.edu.cn/cms/13135
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